BBIN宝盈集团

4月25日-30日
，备受关注的美国癌症钻研协会（AACR）年会在美国芝加哥召开
，本届会议以“统一癌症科学与医学：持续创新带来刷新”为主题。秉持“疗效为核
，苍生可及”的药物开发理想
，BBIN宝盈集团持续推动JL-闪CAR-T™为主题的关键技术平台开发
，实现原创非病毒载体基因写入技术、纳米抗体VHHMAb^®技术等底层技术的持续突破
，加快创新医治药物开发过程。本次会议
，集团共有5项最新钻研成就获邀现场展示
，覆盖从底层平台突破到优势抗体发现
，再到临床利用转化的齐全药物开发系统。充分展示了集团在改革CAR-T等创新BBIN宝盈集团药物可及性和治愈性方面的前瞻布局及辽阔远景。

CT111为一款三靶点(PD1×CTLA4×VFGF)特异性纳米抗体
，由BBIN宝盈集团与其美国子公司Chantibody（CHANTIBODY THERAPEUTICS INC.）基于第四代纳米抗体VHHMAb^®技术平台开发
，旨在整合双沉免疫查抄点和VEGF阻断作用
，从而协同克服实体瘤内的免疫抑造环境
，在PBMC人源化肿瘤模型中展示出显著的抗肿瘤活性。CT111通过三沉机造（免疫激活+血管正；+Treg抑造）突破现有疗法耐药性
，尤其合用于PD-(L)1耐药性实体瘤
，显著提高合用人群和疗效。其幼分子个性可能改善药物散布
，并且剂量优势可降低医治成本
，改善药物可及性。该战术不仅为提高抗肿瘤医治成效提供了全新规划
，也为未来多靶点免疫医治药物的研发和临床转化启发了崭新路路
，展示出极大的利用远景。

提要号：6068

提要标题：

CT111, a novel trispecific PD-1 × CTLA-4 × VEGF single-domain antibody, synergistically targets exhausted T cells and promotes cooperative antitumor effects

提要内容：

目前
，双沉免疫查抄点抑造（如PD-1与CTLA-4）的医治战术已被用于多种实体瘤；同时
，抗PD-(L)1与抗VEGF结合用药也显示出较好的疗效。CT111是全球首款靶向PD-1、CTLA-4和VEGF的单域三特异性抗体（VHH结构）
，通过同时阻断免疫查抄点和血管天生通路
，显著加强抗肿瘤协同效应。选取新型抗VEGF单域抗体（非贝伐珠单抗衍生物）
，抑造活性更强；体积较传统双抗（如AK104/AK112）缩幼30%-40%
，可能提升肿瘤组织渗入性 （图1）。

图 1

相比AK104、AK112等临床抗体
，CT111在体表结合亲和力和阻断能力更强 （图2）。CT111更拥有强效TBBIN宝盈集团激活：在CMV回顾和SEB刺激尝试中
，CT111显著推进IL-2排泄
，逆转TBBIN宝盈集团耗竭
，成效优于临床对照药（AK104/AK112）（图3）。

图 2a

图 2b

图 3

在HCC827非幼BBIN宝盈集团肺癌人源化模型中
，CT111（1×剂量）的抑瘤成效超过AK104（5×剂量）和AK112（1×剂量）；显著增长瘤内CD8+ TBBIN宝盈集团浸润（激活标志CD103⁺/CD137⁺上调）
，同时降低Treg比例（类似AK104 5×剂量的成效）。幼鼠尝试显示优良不变性
，无显著体沉降落
，安全性优良 （图4）。

图 4a

图 4b

此表CT111阐发出优良的体内药代动力学个性及生物不变性。在BALB/c幼鼠体内也有较长的半衰期和不变性 （图5）。

图 5

结论：

1. 靶点结合：BLI尝试证实CT111可同时高亲和力结合人/食蟹猴PD-1、CTLA-4和VEGF。

2. 体表活性：在DC-TBBIN宝盈集团共造就模型和SEB刺激尝试中
，CT111诱导的IL-2排泄量显著高于AK104（p<0.05）。

3. 体内疗效：HCC827模型显示
，CT111医治组肿瘤成长抑造率（TGI）达70%以上（AK112为50%）。

4. 安全性：加快不变性尝试（40°C/冻融）和血浆ELISA验证其理化性质不变。